Cross-linking da cornea: protocolo padrão / Corneal Crosslinking: The Standard Protocol

RESUMO O objetivo desta revisão é de determinar as indicações e eficácia da cirurgia que promove novas ligações covalentes entre as fibras de colágeno da córnea, conhecida como Cross-Linking (CXL), assim como esclarecer seus objetivos. O ceratocone é uma doença ectasica da córnea, bilateral, assimétrica, que, principalmente, cursa com encurvamento e afinamentos progressivo, e se inicia em geral na segunda década de vida. O uso primário do CXL tem sido na interrupção da progressão do Ceratocone. Apesar do conhecido encurvamento no estroma da córnea ocorrer nesses pacientes, a fisiopatologia por trás do ceratocone ainda é desconhecida e parece ser multifatorial. Pela evidencia literária disponível até o momento, o CXL da córnea esta, portanto indicado nos pacientes com doença em progressão. Concluímos que existe evidencia suficiente para afirmar que o CXL da córnea é eficaz na estabilização da doença ectásica da cornea.

ABSTRACT The purpose of this review is to determine the indications and efficacy of the surgery that promotes new covalent bonds between the collagen fibers of the cornea, known as Cross-Linking (CXL), as well as to clarify its objectives. Keratoconus is a bilateral, asymmetric ectasic disease of the cornea that mainly courses with steepening and progressive thinning, and usually begins in the second decade of life. The primary use of CXL has been in discontinuing the progression of keratoconus. Although known corneal stromal remodeling occurs in these patients, the pathophysiology behind keratoconus is still unknown and appears to be multifactorial. By the literary evidence available to date, the CXL of the cornea is safely indicated in patients with progressing disease. We conclude that there is sufficient evidence to affirm that cornea CXL is effective in stabilizing corneal ectasic disease.

Eficacia y seguridad de coenzoma Q10, carnitina y riboflavina en pacientes con enfermedades mitocondriales / Efficacy and safety of coenzyme Q10, carnitine and riboflavin in patients with mitochondrial diseases

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad de la coenzima Q10, carnitina y riboflavina respecto a su uso en pacientes con enfermedades mitocondriales. Aspectos Generales: Las mitocondrias son organelas complejas de doble membrana que cuentan con un ADN propio, heredado de la madre. Subojetivo es producir energia a partir de los nutrientes en fora de calor y ATP, mediante la respiración. El proceso por el cual se produce la energía es conocido como fosforilación oxidativa y se lleva a cabo en la cadena respiratoria de las mitocondrias, también llamada cadena transportadora de electrones. Tecnologia Sanitária de Interés: Coenzima Q10: La coenzima Q10, también conocida como ubiquinona, es una quinona soluble en grasas , sintetizada en la mitocondria y que se encuentra presente en la membranas celulares. La coenzima Q'0 endógena es producida por el organismo como parte de la vía de producción del colestereol, mientras que la exógena es ingerida por la dieta como ubiquinona (forma oxidada) y ubuquinol (forma reducida). Esta molécula se encuentra presente en todas las células del organismo, en mayor concentración en el tejido del cerebro, corazón, riñones, e hígado. Carnitina: La carnitina, presente en el organismo y en los alimentos como I-carnitina, es un aminoácido sintetizado en el tejido muscular, renal y hepático a partir de los aminoácidos l-lisina yl-metionina. Existen fuentes exógenas de l-carnitina como las carnes rojas, el pescado, el pollo e la leche. Esta molécula cumple una función importante en el metabolismo de ácidos grasos, ya que promueve la utilización de la grasa almacenada en el organismo como fuente de energia. Especificamente, la L-carnitina es un transportador de lípidos que permite el ingreso de las cadenas de ácidos grasos a la matriz mitocondrial para ser convertidos en energía a través del proceso de la beta-oxidación. Riboflavina: La riboflavina (vitamina B2) es una vitamina hidrosolubre que se encuentra la manera natural en los alimentos de origen animal y vegetal, y puede ser producida también por la microbiota intestinal. Esta vitamina se absorve en el intestino delgado proximal y, cuando es consumida en exceso, es excretada por la orina y/o almacenada en concetraciones reducidas en el hígado, riñones, y corazón. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de literatura científica en relación a la eficacia y seguridad del uso de la coenzima Q10, carnitina y riboflavina en pacientes con enfermedades mitocondriales (EM). Sedio preferencia a guías de práctica clínica, revisiones sistemáticas con o sin meta-análisis y ensayos clínicos aleatrorizados. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la busqueda bibliográfica y de evidencia científica que sustente el uso de coenzima Q10, carnitina y riboflavina en pacientes con diganóstico de enfermedades mitocondriales (EM). CONCLUSIONES: En la presente evaluación de tecnología sanitária se presenta a la evidencia recabada sobre el beneficio de la coenzima Q10, carnitina y riboflavina en pacientes con enfermedades mitocondriales. La evidencia encontrada que evalúa el uso de estos compuestos en pacientes con enfermedades mitocondriales es escasa. Se ha identificado evidencia proveniente de tres ensayos clínicos y un estudio obervacional. Ninguno de los estudios evaluó los tres suplementos en conjunto como una sola intervención. El Instituto de evaluación en Salud e Investigación-IETSI, aprueba el uso de la coenzima Q10, carnitina y riboflavina en pacientes con enfermedades mitocondriales. El presente Dictamen Preliminar tiene una vigencia de dos años a partir de la fecha de publicación.

Intrastromal crosslinking in post-LASIK ectasia / "Crosslinking" intraestromal em ectasia pós-LASIK

We describe a case of early post-LASIK ectasia detected in the first 6 months after surgery. The patient was treated by means of intrastromal corneal crosslinking under the flap, without de-epithelialization, which resulted in a positive outcome. At the time of writing, 2 years after the procedure, the patient remained free of progression.

Descrevemos um caso de ectasia de córnea precoce após cirurgia de LASIK, detectado no primeiro semestre pós-operatório. Nós optamos tratar este paciente com "crosslinking" embaixo do "flap" , sem desepitelização com bons resultados. A paciente permaneceu sem progressão da ectasia até o momento atual, dois anos após o procedimento.

Efeito terapêutico do "cross-linking" corneano na ceratopatia bolhosa sintomática / Therapeutic effect of corneal cross-linking on symptomatic bullous keratophaty

OBJETIVO: Avaliar o efeito do "cross-linking" corneano na ceratopatia bolhosa sintomática e seu impacto na acuidade visual, espessura corneana e sintomatologia dolorosa. MÉTODOS: Doze pacientes com ceratopatia bolhosa sintomática foram incluídos. Exame clínico com questionário específico para a pesquisa com escala de dor (escala visual analógica numérica), acuidade visual e mensuração da espessura corneana foi realizada pré "cross-linking" corneano, 7, 30 e 60 dias após. Em todos os pacientes o tratamento com UVA-crosslinking foi realizado após abrasão do epitélio corneano na lâmpada de fenda e instilação de solução de riboflavina 0,1 por cento a cada 5 minutos por 30 minutos. Após esse período o paciente foi submetido à exposição à luz ultravioleta A (UVA), utilizando riboflavina e anestesia tópica a cada 5 minutos por 30 minutos. O paciente utilizou colírios de ofloxacina 0,3 por cento e lágrima artificial até completa reepitelização. O teste de Friedman foi usado para comparar as médias das frequências da acuidade visual, sintomatologia dolorosa e espessura central da córnea. Os valores de "p" menor que 0,05 foram considerados como estatisticamente significantes. RESULTADOS: Doze olhos de 12 pacientes com erosões epiteliais recorrentes foram tratados. O tempo de seguimento foi de dois meses. Foi observada redução significante da dor (p<0,001). As medidas da espessura corneana e da acuidade visual não sofreram alterações estatisticamente significantes. CONCLUSÃO: Foi constatado o potencial de aplicação do "cross-linking" corneano no tratamento de pacientes com dor causada por ceratopatia bolhosa. É necessário maior seguimento para confirmar se os resultados podem ser reproduzidos em longo prazo.

PURPOSE: To evaluate the corneal cross-linking (CXL) effect on symptomatic bullous keratopathy, and its impact on the visual acuity, corneal thickness and pain symptomatology. METHODS: Twelve patients with symptomatic bullous keratophaty were included. A clinical examination with a specific questionnaire (pain scale - visual numeric analog scale), visual acuity, and corneal thickness measures was performed before corneal cross-linking and 7, 30 and 60 days after the procedure. In all patients, the treatment with the UVA-crosslinking was done after corneal abrasion on the slit-lamp and instillation of 0.1 percent riboflavin in saline for every five minutes, lasting 30 minutes. Subsequently, the patient underwent the UVA light exposure, using riboflavin and topical anesthesia, every five minutes lasting 30 minutes. The patient received 0.3 percent ofloxacine drops, and artificial tears until complete reepithelization. The Friedman test was used to compare the means of frequencies of visual acuity, pain symptoms and corneal thickness. A "p" value <0.05 was considered for rejecting the null hypothesis. RESULTS: Twelve eyes from 12 patients with recurrent epithelium erosions were treated. The mean follow-up was two months. Significant pain reduction was observed (p<0.001). Corneal thickness and visual acuity measurements presented with no significant difference. CONCLUSION: The potential use of cross-linking in the treatment of bullous keratopathy pain was proved to be likely. A longer follow-up to confirm whether these results can be reproduced in the long term is necessary.

Formulation and in-vivo investigation of riboflavin sustained release floating capsules

The aim of this work was to increase the bioavailability of riboflavin through the preparation of sustained release floating capsules using factorial design 23 technique. Seven floating capsules were prepared from granulated mixture of the drug with sodium bicarbonate, as CO2 generating agent, and one or more of three different polymers; namely, Eudragit L100, hydroxypropyl methyl cellulose [HPMC] and sodium alginate [according to a matrix table]. The effect of different polymers and their combinations on the in vitro release profile of the prepared floating riboflavin capsules was studied. Both capsules prepared with HPMC or mixture of HPMC and Eudragit L100 gave better drug release patterns. The mixed polymer formula [riboflavin/HPMC-Eudragit L100] was chosen for the in vivo evaluation in comparison with a control capsule using fluorimetric HPLC method for riboflavin analysis in the urine of five healthy volunteers. The initial excretion rates for the prepared floating formula were much higher than those of the conventional formula. The relative bioavailability of the prepared floating formula was 121% of the conventional formula, which indicated the superiority of the prepared floating capsule

Efeito da suplementaçäo vitamínica sobre a odontogênese e erupçäo dentária: estudo macroscópico e microscópico em ratos / Vitamin supplementation effects on odontogenesis and tooth eruption: macroscopic and microscopic study in rats

A odontogênese e o processo eruptivo säo eventos complexos e multifatoriais, que exibem alta taxa metabólica e requerem condiçöes locais e sistêmicas adequadas. Considerando o importante papel desempenhado pelas vitaminas nos processos metabólicos, neste trabalho foram estudados os efeitos da suplementaçäo vitamínica IU e EU sobre a odontogênese e erupçäo dentária, em ratos. Foram utilizadas 30 ratas (Rattus norvegicus albinus, Wistar), 90-100 dias de idade cujos filhotes formaram os grupos controle I (GC - I) e experimental I (GE - I) e 40 ratos (Rattus norvegicus albinus, Wistar), 40-67 dias de idade que constituíram os grupos controle II (GC - II) e experimental II (GE - II). A suplementaçäo vitamínica foi realizada utilizando as vitaminas B1, B6 e B12, injetadas por via intraperitoneal, nas ratas mäes dos filhotes que formaram o GE - I; as ratas receberam tratamento durante os períodos pré-gestacional, gestacional e de amamentaçäo; nos animais experimentais II, a injeçäo foi feita no período de 40 a 67 dias de idade. Análises microscópicas foram realizadas nos períodos de 4, 7, 10, 14, 20 e 30 dias de idade (GC - I, GE - I) e análises microscópicas nos períodos de 40, 41, 43, 46, 49, 55, 61 e 67 dias de idade (GC - II, GE - II). Os resultados mostram aumento do ritmo de formaçäo e de erupçöes dentárias nos animais que receberam suplementaçäo vitamínica IU e EU (p<0,05). A espessura da camada odontoblástica nas faces vestibular e lingual dos animais do GE - I foi maior do que no GC - I (p<0,05). A espessura da camada de ameloblastos dos animais do GE - I, embora maior que a espessura dos controles, näo apresentou alteraçäo significativa. A distância dentina-ápice dos animais experimentais e controles näo mostrou diferença significativa. Houve maior ganho de peso corporal nos animais do GE - II. Os resultados permitem concluir que a suplementaçäo vitamínica IU e EU favorece os processos de odontogênese e de erupçäo dentária, em ratos

Adición de vitaminas y minerales a harinas de maíz y de trigo en México / Vitamin and mineral addition to corn and wheat flours in Mexico

En México la deficiencia marginal de algunas vitaminas y minerales afecta la salud y la funcionalidad de un número elevado de mexicanos, por lo que la Secretaría de Salud ha iniciado un programa para promover la adición de nutrimentosa a las harinas de trigo y de maíz que se procesan industrialmente. El presente documento expone las bases científicas y tecnológicas para dicha adición. El objetivo primordial es restaurar los nutrimentos que se pierden durante el proceso de obtención de las harinas y durante la fabricación de los alimentos a partir de las harinas; además, se adicionan aquellos nutrimentos cuya presencia es deficiente en una proporción importante de la población y cuya suplementación en la dieta ha demostrado ser benéficio de la fórmula para adicionar a las harinas de trigo de maíz se consideraron, además de los factores mencionados, los niveles de absorción de los diferentes nutrimentos, la interacción probable entre nutrimentos y un malgar muy amplio de seguridad, de manera que se eliminara cualquier riesgo de algún efecto adverso en la salud, aun en los niveles más altos de ingestión de los alimentos. Finalmente, se sugieren los compuestos más apropiados para la adición a las harinas considerando su reactividad y sus posibles efectos negativos en la estabilidad de las harinas, así como su biodisponibilidad, su disponibilidad en el mercado y su costo. Con lo anterior se recomienda la adición de 5 mg/kg de tiamina (mononitrato de tiamina), 3 mg/kg de riboflavina (hidroclorhidrato de riboflavina). 3 mg/kg de niacina (nicotinamida), 30 mg/kg de hierro (hierro reducido extrafino) y 20 mg/kg de zinc (óxido de zinc) para ambas harinas, así como 2 mg/kg y 0.5 mg/kg de ácido fólico para las harinas de trigo y maíz, respectivamente

Effects of dietary counseling on vitamin A, B-1, B-2 and zinc status of chronic hemodialysis patients.

Twenty-one chronic hemodialysis patients underwent nutritional evaluation and regular dietary counseling to improve the protein and energy intake for 8 weeks. As a result, the mean serum potassium and phosphorus concentrations were increased but were still within the normal ranges. After counseling, the frequency of abnormal TPPE and EGRAC were decreased (9.5 to 4.8 per cent and 19 to 14.3 per cent, respectively) while the frequency of hypervitaminosis A was increased from 67 to 81 per cent. Though the evidence of zinc deficiency was decreased from 81 to 62 per cent after counseling, mean serum zinc levels were low in both periods and inadequate vitamin B status cannot be totally eradicated due to the limitation of food selection. Therefore, regular supplementation of vitamin B complex is required, whereas, vitamin A supplementation must be prohibited in chronic HD patients. Small daily doses of potassium chelator and phosphate binder are mandatory if improvement of nutritional status is aimed to be one of the therapeutic goals.

Testing compliance of drug taking--a simple bed side method.

Assessment of compliance in drug taking is a problem in a crowded Outpatient Department. Using riboflavin as a urinary marker is a simple and rational method. Identifying riboflavin in the urine by fluorescence on exposure to ultraviolet (UV) rays or torch light is being used in medical practice but not extensively. In this study, the validity and reliability of these methods were assessed. The sensitivity and specificity of this test by UV method was 86% and 82% for Reader I (medical person) and 82% and 94% for Reader II (paramedical person). For Reader I, the accuracy of reading by UV lamp was the same as torch light (85%) whereas for Reader II the accuracy was better with UV lamp (87%) than with torch (79%). In reading the fluorescence by UV lamp the crude agreement between the 2 readers was 82% and chance corrected agreement was 64%. UV lamp method appears to be a reliable way of assessing compliance both by medical and paramedical persons whereas torch method appears to be more reliable when used by a medical person than by a paramedical person.

Efecto de la suplementación con tiamina, riboflavina y piridoxina en embarazadas del área norte de Santiago / Effect of thiamin, riboflavin and pyridoxin supplementation in pregnant women of the north area of Santiago

Con el propósito de evaluar la situación nutricional de tiamina, riboflavina y piridoxina de la embarazada y medir el impacto de una suplementación, se estudió la alimentación e indicadores bioquímicos en 40 embarazadas con índice de peso normal. En forma aleatoria fueron asignadas a un grupo control (n=21) y uno experimental (n=19) que recibió un suplemento con las vitaminas mencionadas y zinc. El consumo inicial de tiamina, piridoxina y riboflavina estuvo bajo el 75% de las recomendaciones en un porcentaje importante de las madres (22,4, 42,7 y 60,1% respectivamente) mejorando en ambos grupos en el control final. La presencia de signos que podrían atribuirse a deficiencia de vitaminas fue baja y sin diferencia entre los grupos. La deficiencia evaluada por métodos de función enzimática (transkelotasa, glutatión reductasa y glutáminico pirúvico transaminasa del glóbulo rojo) afectó en promedio al 12,5, 22,5 y 45,0% de las embarazadas para B1, B2 y B6 respectivamente. Al término del embarazo hubo una mejoría significativa sólo para B6 en el grupo suplementado (p<0,01). la baja respuesta hace recomendable utilizar un suplemento en mayor dosis y/o por períodos más prolongados

Glucose-6-phosphate dehydrogenase and gluta thione reductase activity in methemoglobin reduction by methylene blue and cystamine: study on glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficiente individuals on normal subjects and on riboflavin

Os autores padronizaram métodos para a avaliaçäo da atividade da glicose-6-fosfato desidrogenase e glutationa redutase. O princípio geral do primeiro método baseou-se na formaçäo de metahemoglobina pelo nitrito de sódio, seguido da estimulaçäo da via das pentoses pelo azul de metileno. Foram estudados 46 indivíduos adultos, sendo 23 do sexo masculino e 23 do feminino, näo deficientes em glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), com idades variando entre 20 e 30 anos. Os resultados revelaram que a reduçäo da metahemoglobina pelo azul de metileno para sangue total, foram de 154.50 e 139.90 microng/min (p<0.05) respectivamente para o sexo masculino e feminino. Para hemácias lavadas os valores foram de 221.10 e 207.85 microng/min(n.s.) respectivamente. Estas observaçöes permitiram concluir que ao se empregar hemácias lavadas e 0.7 g% de concentraçäo de nitrito de sódio, por um lado näo houve diferença entre os sexos e por outro, abreviou o tempo de leitura da quantidade residual de metahemoglobina para 90 minutos. A avaliaçao da atividade da glutationa redutase foi feita baseado no fato de que a cistamina (agente tiol) liga-se aos grupo SH da hemoglobina formando complexos. Estes complexos säo revertidos pela açäo da glutationa redutase, ocorrendo conjuntamente nesta reaçäo a reduçäo da metahemoglobina. Foram estudados 32 indivíduos adultos, sendo 16 do sexo masculino e 16 do feminino, näo deficientes em G6PD, com idades variando entre 20 e 30 anos